Leo XIV. ist der erste Papst aus dem Ordens der Augustiner und der zweite römische Pontifex aus Amerika – nach Papst Franziskus. Im Gegensatz zu Jorge Maria Bergoglio stammt der 69-jährige Robert Francis Prevost jedoch aus dem nördlichen Teil des Kontinents, obwohl er viele Jahre als Missionar in Peru tätig war, bevor er als Generaloberer der Augustiner für zwei aufeinanderfolgende Amtszeiten gewählt wurde.

Er wurde am 14. September 1955 in Chicago, Illinois, als Sohn von Louis Mario Prevost (französisch-italienischer Abstammung) und Mildred Martínez (spanischer Abstammung) geboren. Er hat zwei Brüder, Louis Martínez und John Joseph. Seine Kindheit und Jugend verbrachte er mit seiner Familie und studierte zunächst an einem kleineren Seminar der Augustiner und anschließend an der Villanova-Universität in Pennsylvania, wo er 1977 einen Abschluss in Mathematik erwarb und auch Philosophie studierte.

Am 1. September desselben Jahres trat er in das Noviziat des Ordens des heiligen Augustinus (O.S.A.) in St. Louis in der Provinz „Mutter guter Rat“ in Chicago ein. Seine feierlichen Gelübde legte er am 29. August 1981 ab.

Theologie studierte er an der Katholischen Universität von Chicago. Mit 27 Jahren wurden ihm die Oberen nach Rom gesandt, wo er an der Päpstlichen Universität des heiligen Thomas von Aquin (Angelico) kanonisches Recht studierte. In Rom wurde er am 19. Juni 1982 von Erzbischof Jean Jadot in der Augustiner-Kolleg St. Monika zum Priester geweiht.

1984 erwarb er den Lizenzgrad und im darauf folgenden Jahr wurde er – während der Vorbereitung seiner Doktorarbeit – in die Augustiner-Mission in Chulucanas in der Region Piura in Peru (1985–1986) gesandt. 1987 verteidigte er seine Dissertation über das Thema „Die Rolle des lokalen Oberen im Orden des heiligen Augustinus“ und wurde zum Direktor für Berufungen und Missionen in der Augustiner-Provinz „Mutter guter Rat“ in Olympia Fields, Illinois, ernannt.

Im folgenden Jahr trat er der Mission in Trujillo, Peru, als Direktor des gemeinsamen Ausbildungsprogramms für Augustiner-Kandidaten aus den Vikariaten Chulucanas, Iquitos und Apurímac bei.

In den elf Jahren, die er dort verbrachte, war er in den Jahren 1988–1992 als Oberer der Gemeinschaft, von 1988–1998 als Ausbilder und von 1992–1998 als Ausbilder der Ordensbrüder tätig. In der Erzdiözese Trujillo hatte er die Ämter des gerichtlichen Vikars (1989–1998) und Professor für kanonisches Recht, Patristik und moralische Theologie am Priesterseminar San Carlos y San Marcelo inne. Gleichzeitig war er für die pastorale Betreuung der Gläubigen in der Gemeinschaft der Muttergottes von der Kirche, später der Pfarrei der heiligen Rita (1988–1999) verantwortlich und von 1992 bis 1999 war er Administrator der Pfarrei von der heiligen Maria Monserrate.

1999 wurde er zum Provinzial der Augustiner-Provinz „Mutter guter Rat“ in Chicago gewählt. Zwei Jahre und fünf Monate später wählten ihn die ordentlichen General Kapitel zum Generaloberer des Ordens des heiligen Augustinus, und 2007 wurde er für eine zweite Amtszeit bestätigt.

Im Oktober 2013 kehrte er in seine Provinz in Chicago zurück und war als Ausbilder im Augustiner-Konvent des heiligen Augustinus, Provinzvikar und Priestervertreter tätig – diese Ämter hatte er bis zum 3. November 2014 inne, als Papst Franziskus ihn zum apostolischen Administrator der peruanischen Diözese Chiclayo ernannte und ihn gleichzeitig zum Titularbischof von Sufar erhob.

Am 7. November trat er in die Diözese ein, in Anwesenheit des apostolischen Nuntius James Patrick Green, der ihn am 12. Dezember zum Bischof weihte – am Fest der Jungfrau Maria von Guadalupe – in der Kathedrale von Maria.

Sein bischöfliches Wahlspruch lautet „In Illo uno unum“ – Worte des heiligen Augustinus aus Psalm 127, die zum Ausdruck bringen, dass „obwohl wir viele Christen sind, wir in Christus eins sind“.

Am 26. September 2015 wurde er von Papst Franziskus zum Bischof von Chiclayo ernannt. Im März 2018 wurde er zum zweiten Vizepräsidenten der peruanischen Bischofskonferenz gewählt, wo er gleichzeitig als Mitglied des Wirtschaftsrates und Vorsitzender der Kommission für Kultur und Bildung tätig war.

Im Jahr 2019 ernannte ihn Papst Franziskus zum Mitglied der Kongregation für den Klerus (13. Juli 2019) und im Jahr 2020 zum Mitglied der Kongregation für die Bischöfe (21. November). In der Zwischenzeit wurde er am 15. April 2020 zum apostolischen Administrator der peruanischen Diözese Callao ernannt.

Am 30. Januar 2023 berief ihn der Papst nach Rom als Präfekt der Dikasterien für die Bischöfe und Vorsitzenden der Päpstlichen Kommission für Lateinamerika und erhob ihn gleichzeitig zum Erzbischof.

Papst Franziskus ernannte ihn bei der Konsistorium am 30. September 2024 zum Kardinal und übertrug ihm die Diakonie der heiligen Monika, die er am 28. Januar 2024 übernahm.

Als Präfekt des Dikasteriums nahm er an den letzten apostolischen Reisen des Papstes und an beiden Sitzungen der 16. ordentlichen Versammlung der Bischofssynode über Synodalität teil, die vom 4. bis 29. Oktober 2023 und vom 2. bis 27. Oktober 2024 in Rom stattfand.

Am 4. Oktober 2023 ernannte Papst Franziskus ihn zum Mitglied mehrerer anderer Dikasterien: für Evangelisierung (Sektion für die erste Evangelisierung und neue partikuläre Kirchen), für die Glaubenslehre, für die Ostkirchen, für den Klerus, für Gesellschaften des geweihten Lebens und Gesellschaften des apostolischen Lebens, für Kultur und Bildung, für gesetzgeberische Texte sowie als Mitglied der Päpstlichen Kommission für den Staat Vatikanstadt.

Am 6. Februar 2025 erhob ihn Papst Franziskus in den Rang der Kardinäle-Bischöfe und übertrug ihm die suburbikarische Diözese Albano. Drei Tage später, am 9. Februar, feierte er die Messe, die Papst Franziskus auf dem Petersplatz anlässlich des Jubeljahres der Streitkräfte präsidierte – der zweiten Hauptveranstaltung des jubelnden Jahres der Hoffnung.

Bei der letzten Hospitalisierung seines Vorgängers im Gemelli-Krankenhaus leitete Prevost am 3. März das Rosenkranzgebet auf dem Petersplatz für die Gesundheit des Papstes.